Неинвазивное пренатальное тестирование

                                                                      Что такое НИПТ ?

               

                                   НИПТ- неинвазивное пренатальное тестирование (скрининг):

• позволяет по анализу фетальной ДНК в крови матери оценить риск для плода по хромосомным, микроделеционным и моногенным заболеваниям
• метод NGS- секвенирование нового поколения
• безопасный тест
• быстрый результат
• высокая чувствительность и специфичность, более 99 %
• валидирован в клинических исследованиях

  ПОКАЗАНИЯ

• Беременность (одноплодная или двойней), включая ЭКО в сроке  9 – 10 нед. и более
• Беременная ВГР (35 лет и старше)
•  В анамнезе рождение детей с ХА или ВПР
• Отклонения по результатам БХМ 1 триместра, не попавшие в группу «высокого риска»
• Беременные из группы «высокого риска» по РПС (после 12 нед.), которые категорически отказываются от ИПД

• Ограничения НИПТ

• Онкозаболевания (в т.ч. в анамнезе)

• • Трансплантация костного мозга, органов

  • Переливание крови (в течение 48 часов для Panorama)

  • Многоплодная беременность больше 2 плодов

  • Наличие УЗМ хромосомных аномалий плода!

  Методика исследования не позволяет исключить:

•  Фетальный/ плацентарный мозаицизм
•  Частичные трисомии
•  Транслокации

• МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

• Отсутствие наследственных заболеваний  в родословной –заблуждение относительно возможного риска
• Носительство генных мутаций 1/40
• Проблема незнания генетического статуса
• Отсутствие специфических биохимических и УЗ-маркеров
• Невозможность ПД моногенных заболеваний

• Пренатальная диагностика возможна при информативности семьи!

 

Список заболеваний:

Дефицит 3-метил кротонил-Коа карбоксилазы, тип 1 (MCC1D,
3-метилкротонилглицинурия, тип 1)
Дефицит 3-метил кротонил-Коа карбоксилазы, тип 2 (MCC2D,
3-метилкротонилглицинурия, тип 2)
Абеталипопротеинемия
Артрогриппоз, умственная отсталость и судороги (AMRS)
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (поликистоз почек, инфантильный тип)
Синдром Барде-Бидля, тип 12 (аутосомно – рецессивный)
Бета-талассемия
Болезнь Канавана (Канавана- ван-Богарта-Бертранда)
Хореоакантоцитоз
Синдром Криглера-Найяра, тип 1
Муковисцидоз 
Тромбофилия V Лейдена (фактор 5 зависимая)
Врожденный дефицит фактора свертывания XI (гемофилия С, синдром Розенталя)
Семейная дизавтономия (наследственная сенсорная нейропатия, тип 3)
Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка)
Анемия Фанкони (FANCG – зависимая)
Глициновая энцефалопатия (некетотическая гиперглицинемия)

Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 3 (болезнь Форбса, Кори; амило-1,6-глюкозидазы дефицит)
Болезнь накопления гликогена (гликогеноз), тип 7 (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназы дефицит)
GRACILE – синдром (финский летальный неонатальный метаболический синдром; лактат-ацидоз с печеночным гемосидерозом)
Миопатия Нонака (дистальная миопатия с кольцевыми вакуолями, аутосомно – рецессивная)
Изовалериановая ацидемия
Синдром Жубер
Буллезный эпидермолиз, Герлиц-тип
Лебера врожденный амавроз (LCA5-зависимый; Лебера врожденная тапеторетинальная дисплазия)
Гипоплазия клеток Лейдега (мужской псевдогермафродитизм вследствие резистентности к лютеинизирующему гормону или его дефицита)
Поясно-конечностная мышечная дистрофия, тип 2Е
Болезнь кленового сиропа мочи, тип 3 (липоамиддегидрогеназы дефицит)
Гиперлипопротеинемия, тип 1 (семейная недостаточность липопротеинлипазы)
Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD, недостаточность трифункционального белка, тип 1)
Болезнь кленового сиропа, тип 1В (MSUD)
Метилмалоновая ацидемия (витамин В12 –зависимая, ММАА)

Множественная сульфатазная недостаточность (ювенильная форма)
Синдром истощения митохондриальной ДНК, 6 (MPV17-зависимый гепатоцеребральный тип, митохондриальная нейрогепатопатия Навахо)
Нейрональный цероидный липофусциноз, 7 (MFSD8-зависимый)
Синдром Ниймеген (Семановой 2, микроцефалии с нормальным интеллектом, иммунодефицитом и лимфоретикулярной малигнизацией)
Орнитин транслоказы дефицита синдром (ННН-синдром: гиперорнитинемия-гипераммониемия-гомоцитруллинемия) 
Нарушение биогенеза пероксисом – синдром Цельвегера (PEX1)
Нарушение биогенеза пероксисом – синдром Цельвегера (PEX2)
Фенилкетонурия
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 2Е
Пикнодизостоз
Дефицит пируват-дегидрогеназы (PDHB)
Ретинальная дистрофия (RLBP1)
Пигментный ретинит/ DHDDS-зависимый
Мукополисахаридоз, тип IIID (синдром Санфилиппо, тип D) MPS3D
Серповидно-клеточная анемия
Шегрена-Ларсена синдром
GM2-ганглиозидоз (болезнь Тея-Сакса)
Синдром Ушера, тип 1F

• СКЕЛЕТНЫЕ ДИСПЛАЗИИ: ахондроплазия, гипохондроплазия, танатофорнпая дисплазия, Мунке синдром, CATSHL синдром, синдром Элерса-Данло, типы VIIA , VIIВ, несовершенный остеогенез
• СИНДРОМАЛЬНЫЕ ФОРМЫ КРАНИОСИНОСТОЗА: синдромы Апера, Пфайфера, Крузона, Мунке, Антли-Бикслера, Джексона-Вейсса
• НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия тип 2, синдром Ретта, умственная отсталость SYNGAP1
• РАССТРОЙСТВА СПЕКТРА НУНАН: синдромы НУНАН, LEOPARD, Костелло, Нунан-подобные с или без ювенильного миеломоноцитарного лейкоза, с потерей растущих волос, кардиофациокутанный синдром
• СИНДРОМАЛЬНЫЕ ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ: Алажиля, Сотоса, Корнелии-де- Ланге, туберозный склероз, CHARGE-синдром

          Показания к НИПТ

 

ВИРАДЖИН(Viragene )

          Случаи тяжелых заболеваний в семье, особенно повторных;

•  Заболевание из перечня при отсутствии информативности по семейной мутации и невозможности пренатальной ДНК-диагностики
• Родственный брак
• Определенная этническая группа
• Желание семьи использовать инновационные методы тестирования всех доступных для исследования ВНЗ плода, особенно у пациенток ВГР
•  Дополнительная оценка индивидуального риска при назначении НИПТ

  ВИСТАРА(Vistara)

• Семья, где возраст отца старше 40 лет;
• Заболевание из перечня при отсутствии информативности по семейной мутации и невозможности пренатальной ДНК-диагностики;
• Подозрение на синдромальную патологию плода (согласно перечня) по данным УЗМ при отсутствии методов выявления ИПД;
• Желание семьи использовать инновационные методы тестирования доступных для исследования ВНЗ плода (Panorama+Vistara)
• Дополнительная оценка индивидуального риска мутаций de novo при назначении НИПТ

• Высокий риск НИПТ. Что дальше?

  Медико–генетическое консультирование  ИПД (БВХ, АЦ, КЦ)